Что такое Т-клеточный иммунитет?
Автор - молекулярный биолог кбн Алена Макарова
Кроме гуморального иммунитета в защите от заражения играет роль и Т-клеточный иммунитет. Ключевым игроком этого пути защиты являются цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+, Т киллеры), которые убивают уже зараженные вирусом клетки, распознавая на их поверхности «вражеские антигены». Т-хелперы (СD4+) также важны и стимулируют работу других иммунных клеток, высвобождая цитокины. Эпитопами для Т-клеточного иммунитета могут выступать участки спайк-белка и других белков, включая N, M, nsp3, nsp4, ORF3a и ORF8. Однако роль Т-клеточного иммунитета в защите от covid-2019 мало изучена.
У некоторых людей, никогда не болевших covid-2019, обнаруживается Т-клеточный иммунитет к SARS-CoV-2. Это перекрестный иммунитет к сезонным коронавирусам, с которыми человек встречался в прошлом. Такая кросс-реактивность возможна, поскольку Т-клеточный иммунитет длительный, и эпитопы Т клеток «короткие».
- SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19 (на англ. языке)
- Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans (на англ. языке)
- SARS-CoV-2 Epitopes Are Recognized by a Public and Diverse Repertoire of Human T Cell Receptors (на англ. языке)
В редких случаях после болезни или вакцинации у человека может не быть антител, но все равно может быть сформирован Т-клеточный иммунитет.
- Robust T Cell Immunity in Convalescent Individuals with Asymptomatic or Mild COVID-19 (на англ. языке)
- Cellular Immunity in COVID-19 Convalescents with PCR-Confirmed Infection but with Undetectable SARS-CoV-2–Specific IgG (на англ. языке)
Для формирования Т-клеточного иммунитета антиген должен быть сначала фрагментирован и презентирован (показан) Т лимфоцитам другой клеткой (антигенпрезентирующей клеткой). В роли такой клетки может выступить:
- любая зараженная клетка организма, в которой синтезировался антиген, в этом случае происходит презентация эндогенного антигена в комплексе с МНСI Т киллерам (СD8+),
- специальная клетка иммунной системы, которая поглотит антиген (дендритные клетки, макрофаги) или В-лимфоцит. В этом случае происходит презентация экзогенного антигена в комплексе с МНСII Т хелперам (СD4+).
мРНК и аденовирусные вакцины (Pfizer, Спутник…) доставляют генетическую информацию для синтеза антигена непосредственно в клетку, это позволяет безопасно «имитировать» естественное заражение, стимулировать синтез белка внутри клетки и его презентацию Т киллерам. В результате формируется сбалансированный и эффективный CD8+ и CD4+ Т-клеточный иммунитет, как при натуральной инфекции.
Инактивированные цельновирионные (Ковивак), белковые и пептидные (ЭпиВакКорона) вакцины не доставляют антигены внутрь клеток. Предполагается, что инактивированные вакцины формируют более слабый Т-клеточный иммунитет, который возможет только за счет поглощения антигенов и их презентации специальными иммунными клетками Т хелперам, Т цитотоксический ответ киллеров под вопросом. Формирование Т-клеточного иммунитета для инактивированных вакцин от covid-2019 пока не описано и не изучено.
- A guide to vaccinology: from basic principles to new developments (на англ. языке)
- Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia (на англ. языке)
- Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial (на англ. языке)
Часто после Ковивака обнаруживается небольшой Т-клеточный иммунитет по Тигра тесту с интерфероном. Скорее всего, это кросс-презентация антигена дендритными клетками в комплексе с MHCI CD8+ Т-киллерам (содержат немного MHCI).