Такие разные вакцины

Автор - молекулярный биолог кбн Алена Макарова

Данная статья о том, как разрабатывают и проверяют вакцины, и какие вакцины есть в России и мире.

Как проверяют вакцины?

При создании новой вакцины сначала проводят доклинические исследования на животных: мышах, кроликах и обезьянах. Животным дают разные дозы вакцины (в том числе многократно превышающие предусмотренные для человека) для оценки безопасности. После выработки иммунитета животных заражают живым вирусом. Например, в доклинических исследованиях Спутник V использовали летальную модель заражения с гуманизированными мышами, которые экспрессировали на поверхности клеток человеческий АСЕ2 рецептор. Вакцинированные животные после заражения выживали, а невакцинированные умирали. В ходе доклинических исследований отслеживают и отсутствие антитело-зависимого усиления инфекции на приматах. Доклинические исследования не всегда публикуют в научных журналах, но по их результатам регуляторы принимают решения о допуске вакцин к клиническим исследованиям на людях.

Виктор - вакцинатор побеждает коронавирус
Художник - Марина Фан

После доклинических исследований проводятся 1 и 2 фазы клинических исследований (КИ) на небольшом количестве человек (десятки и сотни). На этом этапе подбирают дозировку, определяют безопасность и иммуногенность вакцин, изучают их способность вырабатывать нейтрализующие антитела и формировать Т клеточный иммунитет. Следующий этап - 3 фаза клинических исследованиях на десятках тысяч людей. В ходе 3 фазы КИ определяют эффективность вакцины в популяции (эпидемиологическую эффективность). Одна группа получает плацебо, другая – вакцину, через несколько месяцев сравнивают количество заболевших.

В «мирное время» вакцины вводили в гражданской оборот только после 3 фазы КИ, однако во время эпидемии было принято решение об использовании вакцин сразу после 1 и 2 фаз КИ. Все три российские вакцины Спутник V, Ковивак и ЭпиВакКорона прошли 1 и 2 фазы и признаны безопасными, но эффективность в 3 фазе была подтверждена пока только для Спутник V. Рассмотрим все три российские вакцины подробнее.

Как работает вакцина Спутник V?

Спутник V – это двухкомпонентная векторная аденовирусная вакцина ин им. Гамалеи. I компонент Ad26, второй – Ad5. Адъюванта нет. Аденовирусные векторы, которые используются в вакцине - это вирусы, которые часто вызывают сезонные ОРВИ. Но вакцина не является живой, поскольку у аденовирусов удалены гены Е1/E3, необходимые для размножения вируса в клетках человека. Эти вирусы не могут вызвать настоящую инфекцию.

Аденовирусы проникают в некоторое количество клеток мышцы руки (только небольшое количество может разноситься и по организму) и в клетках синтезируется сначала мРНК, а с мРНК – белок, из которого состоит "шип" коронавируса (S-белок или спайк-белок). Аденовирусы при этом НЕ встраиваются в геном. Клетки показывают (презентуют) спайк-белок на своей поверхности, иммунитет человека реагирует на чужой белок и начинает выработку защитных антител и защитных Т-лимфоцитов. Почему выбрали "шип"? Потому что именно этим белком вирус прикрепляется к клетке, чтобы её заразить. Антитела, которые цепляются к спайк-белку, обезвреживают вирус, не давая ему проникнуть в клетку. Такие антитела называются нейтрализующими. Синтез спайк-белка длится всего несколько дней, уже через 1-2 недели от вакцины в организме не остается никакого следа.

Клинические исследования (КИ)

В КИ 1/2 фаз Спутник V приняло участие 76 человек. В КИ 3 фазы Спутник V осенью 2020 г приняло участие 21 977 человек. Результаты опубликованы в журнале Lancet, одном из лучших научных журналов мира.

Эффективность

91,4% от уханьского штамма по данным КИ 3 фазы.

Непрямые данные по эффективности: народное исследование подтверждает наличие антител у 96% вакцинированных и падение заражений (с 1 по 3 неделю после V1) в 9 раз. https://t.me/Sputnik_results В Сан-Марино почти полностью привили население Спутником V и "победили" covid-2019.

Плюсы

  1. Наиболее изученная российская вакцина, данные по эффективности в 3 фазе доступны только для Спутник
  2. Высокая эффективность благодаря тому, что в отличие от AstraZeneca Спутник V содержит разные вирусы (Ad26 и Ad5), что позволяет преодолеть проблему появления иммунитета к Ad26 перед вторым введением.
  3. Dекторные вакцины имитируют заражение и позволяют сформировать не только гуморальный, но и CD8+ Т клеточный иммунитет (Т киллеры).
  4. Cинтез спайк-белка внутри клетки обеспечивает «правильный» фолдинг и конформацию, гликозилирование
  5. Зарегистрирован в 65 странах, есть независимые исследования по безопасности и эффективности из других стран

Минусы

  1. У молодых часто бывает гриппоподобный синдром в первые сутки, переносится как мРНК вакцины и другие аденовирусные вакцины, но тяжелее других российских вакцин.

Близкие аналоги

AstraZeneca, Janssen (Johnson and Johnson), Convidicea (Cansino)

Другие публикации и данные из других стран

Аргентина

Венгрия

Сан-Марино

Рекомендация

Подходит для первой вакцинации неболевших и болевших в легкой форме, а также для ревакцинации людей с плохим иммунным ответом на первую вакцинацию (пожилых и тд..)

Как работает Спутник Лайт?

Это I компонент Спутник V, содержащий Ad26. Эффективность: около 70-80%.

В редких случаях после болезни или вакцинации у человека может не быть антител, но все равно может быть сформирован Т клеточный иммунитет.

Рекомендация

Для повторной вакцинации и вакцинации уже переболевших.

Как работает вакцина Ковивак?

Ковивак – классическая цельновирионная инактивированная вакцина ин. им. Чумакова. Для инактивации используется бетапропиолактон. Антитела образуются не только к спайк-белку (преимущественно нейтрализующие антитела), но и к другим белкам, хотя роль последних не изучена. Содержит адъювант гидроксид алюминия.

Клинические исследования

Вакцина прошла 1 и 2 фазы КИ, но результаты не опубликованы, КИ 3 фазы Ковивак начались в июне 2021, в них принимает участие 30 000 человек.

Эпидемиологическая эффективность

Не известна

Непрямые данные по эффективности

По данным народного исследования антитела появились менее чем у 50%, по данным разработчика – у 85%. Однако, в народных отзывах Ковивак показал высокую эффективность как вакцина-праймер для Спутника и вакцина-бустер после заболевания и вакцинации Спутником. https://t.me/Covivac_results

Плюсы

  • Репутация ин. им. Чумакова, который экспортирует вакцина по линии ВОЗ.
  • После вакцинации не бывает гриппоподобного синдрома.
  • Классическая проверенная временем технология разработки вакцин.
  • Вырабатываются антитела ко многим белкам вируса, эти антитела могут быть полезны в борьбе с новыми штаммами за счет антитело-зависимой цитотоксичности.

Минусы

  • Эффективность инактивированных вакцин ниже, у чем векторных и мРНК.
  • В отличие от мРНК и векторных не обеспечивает эффективного CD8+ Т-клеточного ответа (Т киллеры).
  • Спайк-белки, к которым образуются нейтрализующие антитела, могут повреждаться при инактивации (в том числе может фиксироваться «неправильная» конформация).

Публикации

Отсутствуют

Аналоги

Китайские вакцины CoronaVac (Sinovac) и BBIBP-​CorV (Sinopharm)

Эффективность китайских аналогов в 3 фазе КИ составляет 50-80%

К сожалению, есть сомнения в том, что Ковивак будет эффективен для штамма дельта. В Таиланде, Малайзии и Индонезии после прихода штамма дельта решили отказаться от инактивированных китайских вакцин и планируют ставить бусты V3 мРНК или векторными вакцинами. Однако, выводы по Ковивак делать рано, ждем итоги 3 фазы.

Рекомендация

Хорошо подходит для ревакцинации и вакцинации уже переболевших covid-2019, а также при медотводе от Спутник V. Неболевшим covid-2019 лучше выбирать Спутник V.

Работает ли ЭпиВакКорона?

ЭпиВакКорона – пептидная вакцина, которая содержит короткие кусочки (пептиды) спайк-белка, прикрепленные к N белку в качестве носителя. Разработана ГНЦ Вектор РПН. Содержит адъювант гидроксид алюминия.

Клинические исследования

В КИ 1/2 фаз ЭпиВакКорона приняли участие 100 человек и результаты опубликованы в журнале Роспотребнадзора, однако статья подверглась критике ученых. КИ 3 фазы ЭпиВакКорона включают 3000 человек, результаты не известны и не опубликованы.

Эпидемиологическая эффективность

Не известна.

Непрямые данные по эффективности: по данным народного исследования антитела IgG к спайк-белку не появились ни у кого, нейтрализующие антитела также не появились ни у кого. https://t.me/epivakoronews https://epivakorona.com/ По заявлениям разработчика в СМИ – эффективность вакцины 100%. По данным препринта РПН вакцинированные сотрудники РПН заражаются covid-2019 чаще, чем непривитые люди (Москва).

Плюсы

  • Никаких побочных эффектов после ЭпиВакКороны не наблюдается.
  • Вакцину легко производить.

Минусы

  • Подвергнута критике ведущими вирусологами, молбиологами и врачами: О. Матвеевой, М. Романенко, А. Чепурновым, А. Альштейном, К. Севериновым, С. Нетесовым, К. Чумаковым, Д. Кулишом, И. Якутенко, С. Царенко и многими другими.
  • Антитела после вакцинации не обнаруживаются ни одной из зарегистрированных тест-систем ИФА, кроме спецтеста РПН.
  • Антитела к пептидам могут не распознавать эпитопы реального спайк-белка и не защищать от SARS-CoV-2.
  • Не обеспечивает CD8+ Т-клеточного ответа (Т киллеры).
  • Механизм защиты не известен.

Аналоги

В мире аналоги отсутствуют.

Дополнительные публикации

Рекомендация

До прояснения итогов 3 фазы подходит для вакцинации уже переболевшим людям с высокими значениями Abbott II и Diasorin для получения QR кода.

Как работают мРНК вакцины?

К таким вакцинам относятся Pfizer и Moderna. мРНК вакцины по принципу действия похожи на векторные вакцины и Спутник V – они обеспечивают синтез спайк-белка коронавируса внутри клеток. Однако, эти вакцины содержат уже готовую мРНК, которая упакована в липидную оболочку.

Эффективность

Эффективность Pfizer и Moderna составляет 92-95% от уханьского штамма по данным 3 фазы клинических исследований.

Плюсы

  • Самые эффективные вакцины в мире.
  • Хорошо изучены.

Минусы

  • Из-за низкой стабильности мРНК эти вакцины хранятся в низкотемпературных морозильниках (-20 - -80С) и транспортируются в сухом льду.
  • В России Pfizer и Moderna не зарегистрированы.
  • Очень редко наблюдаются анафилактические реакции на полиэтиленгликоль, который входит в состав «липидной оболочки» и миокардиты у молодых мужчин.

Публикации

Очень много в ведущих журналах

Рекомендация

В России мРНК вакцины не зарегистрированы, а жаль. Тем не менее, поклонникам мРНК вакцин не стоит отказываться сейчас от вакцинации в России, чтобы ждать Pfizer или ехать вакцинироваться в другую страну. Во-первых, это риски заражения covid-2019, во-вторых, эффективность Спутник V лишь незначительно уступает мРНК вакцинам, а в случае с новыми штаммами может оказаться даже выше. Существует гипотеза, согласно которой отсутствие бипролинового сайта в спайк-белке Спутника V позволяет вырабатывать разнообразные антитела и лучше нейтрализовать новые штаммы.

Во-вторых, частота смертельных исходов (которые могут быть связаны с вакцинацией, но не обязательно связаны) после Pfizer такая же как у AstraZeneca (аденовирусная вакцина с самой низкой очисткой), но выше, чем у Johnson and Johnson и, скорее всего, выше, чем у Спутника (аденовирусная вакцина с самой высокой очисткой).

Переносимость Спутника тоже лучше.

Ученые проанализировали чат народных отчетов V1V2 https://t.me/Sputnik_results и сравнили с данными CDC и EMA. Получилось, что Спутник переносится лучше, чем Pfizer, Moderna, AstraZeneca Johnson and Johnson. Немного чаще была температура, но намного реже была тошнота и рвота, головная боль и боль в руке.

Ссылка